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131碘治疗甲亢

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甲状腺功能亢进病

  临床症状

  甲亢的临床表现可轻可重,可明显也可不明显,由于病人的年龄、病程以及产生病变不同,引起各器官的异常情况的不同,临床表现也不完全一样。甲亢可能是暂时的,也可能是持续存在的[2]  。

  其中常见的是弥漫性毒性甲状腺肿。世界上讲英语国家称之为Graves病,欧洲大陆其它国家称之为Basedow病。这是甲亢常见的原因,也是临床上常见的甲状腺疾病。

  Graves病在20-40岁常见,10岁以前罕见,极少时为“淡漠型”。临床主要表现包括弥漫性甲状腺肿、甲状腺毒症、浸润性眼病,偶尔有浸润性皮肤病。

  (1) 代谢增加及交感神经高度兴奋表现:患者身体各系统的功能均可能亢进。常见有怕热、多汗、皮肤潮湿,也可由低热;易饿,多食,而消瘦;心慌,心率增快,严重者出现心房纤维性颤动、心脏扩大以及心力衰竭;收缩压升高,舒张压正常或者偏低,脉压增大;肠蠕动增快,常有大便次数增多,腹泻;容易激动、兴奋、多语、好动、失眠、舌及手伸出可有细微颤动;很多病人感觉疲乏、无力、容易疲劳,多有肌肉萎缩,常表现在肢体的近躯干端肌肉受累,神经肌肉的表现常常发展迅速,在病的早期严重,治疗后数月内能迅速缓解。

  (2)甲状腺肿大:呈弥漫性,质地软,有弹性,引起甲状腺肿大原因是多方面的,其中和甲状腺生长抗体关系密切,此种抗体对甲状腺功能影响不大,故病时甲状腺肿大程度与病情不一定平行。在肿大的甲状腺上可以听到血管杂音或者扪及震颤。

  (3)眼病:大部分病人有眼部异常或突眼,而眼突重者,甲亢症状常较轻。

  (4)较少见的临床表现:小儿和老年患者病后临床表现多不明显。

  不少年龄较大的病人,只表现有少数1-2组症状,或只突出有某个系统的症状。有些年龄较大的病人,以心律不齐为主诉;也有的因为体重下降明显去医院检查。还有的诉说食欲不佳,进食减少;或以肢体颤抖作为主诉。极少数老年病人,表现身体衰弱、乏力、倦怠、情神淡漠、抑郁等,称之为“淡漠型甲亢”。有的儿童在患甲亢以后,体重并不减轻。有些病人的甲状腺不肿大,或非对称肿大。还有的病人指甲变薄、变脆或脱离。少数病人可分别伴有阵发性肢体麻痹、胫前局限性粘液水肿,白癜风、甲状腺杵状指或有男性乳房增生等。Graves病可伴有先天性角化不良及耳聋,但很少见。

  有些病人出现甲状腺毒症表现,轻重程度可能不同,但持续存在。另外一些病人的临床表现时好时坏,可表现不同程度的缓解和加重。这种时轻时重的过程是不同的,常是不是固定的,这对安排治疗来说是重要的。

  病因和发病机制

  Graves病的病因尚不十分清楚,但病人有家族性素质,约15%的患者亲属有同样疾病,其家属中约有50%的人抗甲状腺抗体呈阳性反应。许多研究认为Graves病是一种自身免疫性疾病(AITD)。由于免疫功能障碍可以引起体内产生多淋巴因子和甲状腺自身抗体,抗体与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合,刺激甲状腺细胞增生和功能增强。此种抗体称为甲状腺刺激免疫球蛋白(thyroid-stimulating Immunoglobulin, TSI)。血循环中TSI的存在与甲亢的活动性及其复发均明显相关,但引起这种自身免疫反应的因素还不清楚。Olpe认为患者体内有免疫调节缺陷,抑制T淋巴细胞的功能丧失,使辅助T淋巴细胞不受抑制而自由的刺激淋巴细胞生成免疫球蛋白,直接作用于甲状腺。球蛋白中的TSI刺激甲状腺使甲状腺功能增强。Kriss认为,Graves病的浸润性突眼是由于眼眶肌肉内沉积甲状腺球蛋白抗甲状腺球蛋白免疫复合物,引起的免疫复合物炎症反应;另一种假说认为眼肌作为抗原与辅助T淋巴细胞之间的相互作用引起自体的免疫反应。甲状腺病人发生皮肤病变的机制尚不清楚,可能也是自身免疫性病变在胫前等部位皮肤的体现。

  实验室检查

  1、血清游离甲状腺素(FT4)与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)FT3、FT4是循环血中甲状腺激素的活性部分,它不受血中TBG变化的影响,直接反应甲状腺功能状态。近年来已广泛应用于临床,其敏感性和特异性均明显超过总T3(TT3)、总T4((TT4),正常值FT4 9—25pmol/L;FT33—9pmol/L(RIA),各实验室标准 有一定差异。2、血清甲状腺素(TT4),是判定甲状腺功能基本筛选指标,血清中99.95%以上的T4与蛋白结合,其中80%—90%与球蛋白结合称为甲状腺素结合球蛋白(简称TBG),TT4是指T4与蛋白结合的总量,受TBG等结合蛋白量和结合力变化的影响;TBG又受妊娠,雌激素、病毒性肝炎等因素影响而升高,受雄激素、低蛋白血症(严重肝病、肾病综合征)、泼尼松等影响而下降。分析时必须注意。

  3、血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)血清中T3与蛋白结合达99.5%以上,也受TBG的影响,TT3浓度的变化常与TT4的改变平行,但甲亢甲亢复发的早期,TT3上升往往很快,约4倍于正常,TT4上升较缓,仅为正常的2.5倍,故测TT3为诊断本病较为敏感的指标;对本病初起,治程中疗效观察与治后复发先兆,更视为敏感,特别是诊断T3甲亢得到特异指标,分析诊断时应注意老年淡漠型甲亢或久病者TT3也可能不高。4、血清反T3(revrseT3,rT3)rT3无生物活性,是T4在外周组织的降解产物,其在血中浓度的变化与T4、T3维持一定比例,尤其与T4变化一致,也可作为了解甲状腺功能的指标,部分本病初期或复发早期仅有rT3升高而作为较敏感的指标。在重症营养不良或某些全身疾病状态时rT3明显升高,而TT3则明显降低,为诊断低T3综合征的重要指标。5、TSH免疫放射测定分析(sTSH IRMA) 正常血循环中sTSH水平为0.4—3.0或0.6—4.0μIU/ml。用IRMA技术检测,能测出正常水平的低限,本法的检出值一般为0.03μIU/ml,有很高的灵敏度,故又称sTSH(“sensitive”TSH)。广泛用于甲亢和甲减的诊断及治疗监测。6、甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验 甲亢血清T4、T3增高,反馈抑制TSH,故TSH不受TRH兴奋,如静脉注射TRH200μG后TSH升高者,可排除本病;如TSH不增高(无反应)则支持甲亢的诊断。应注意TSH不增高还可见于甲状腺功能正常的Graves眼病、垂体病变伴TSH分泌不足等,本试验副作用少,对冠心病或甲亢性心脏病者较T3抑制试验更为安全。7、甲状腺摄131I率 本法诊断甲亢的符合率达90%,缺碘性甲状腺肿也可升高,但一般无高峰的前移,可作T3抑制试验鉴别,本法不能反应病情严重度与治疗中的病情变化,但可用于鉴别不同病因的甲亢,如摄131I率低者可能为甲状腺炎伴甲亢,碘甲亢或外源激素引起的甲亢症。应注意本法受多种食物及含碘药物,(包括中药)的影响,如抗甲状腺避孕药使之升高,估测定前应停此类药物1—2个月以上,孕妇和哺乳期禁用。正常值:用盖革计数管测定法,3及24h值分别为5%—25%和20%—45%,高峰在24h出现。甲亢者:3h>25%,24h>45%:且高峰前移。8、三碘甲状腺原氨酸抑制试验 简称T3抑制试验。用于鉴别甲状腺肿伴摄131I率增高系由甲亢或单纯性甲状腺肿所致。方法:先测基础摄131I率后,口服,T320μg,每日3次,连续6d(或口服干甲状腺片60mg,每日3次,连服8d,然后再摄131I率。对比两次结果,正常人及单纯甲状腺肿患者肿摄131I率下降50%以上,甲亢患者不能被抑制故摄131I率下降小于50%,本法对伴有冠心病或甲亢心脏病者禁用,以免诱发心律不齐或心绞痛。

  9、甲状腺刺激性抗体(TSAb)测定 GD病人血中TSAb阳性检出率可达80%—95%以上,对本病不但有早期诊断意义,对判断病情活动,是否复发也有价值,还可作为治疗停药的重要指标。

  疾病诊断

  典型病例经详细询问病史,依靠临床表现即可拟诊,早期轻症,小儿或老年表现不典型甲亢,常须辅以必要的甲状腺功能检查方可确认。血清FT3、FT4、(TT3、TT4增高者符合甲亢,仅FT3或者TT3增高而FT4、TT4正常者可虑为T3型甲亢,仅有FT4或TT4增高而FT3、TT3正常者为T4型甲亢,结果可疑者可进一步作sTSH测定和(或)TRH兴奋试验。 在确诊甲亢基础上,应排出其它原因所致的甲亢,结合病人眼征、弥漫性甲状腺肿等特征,必要时检测血清TSAb等,可诊断为GD,有结节须与自主性高功能甲状腺结节,或多结节性甲状腺肿伴甲亢相鉴别,后者临床上一般无突眼,甲亢症状较轻,甲状腺扫描为热结节,结节外甲状腺组织功能受抑制,亚急性甲状腺炎伴甲亢症状者甲状腺摄131I率减低,桥本甲状腺炎伴甲亢症状者血中微粒体抗体水平增高,碘甲亢有碘摄入史,甲状腺摄131I率降低,有时具有T4、rT3升高,T3不高的表现,其它如少见的异位甲亢,TSH甲亢及肿瘤伴甲亢等均应想到,逐个排除。

  鉴别诊断

  (1)单纯性甲状腺肿。除甲状腺肿大外,并无上述症状和体征。虽然有时131I摄取率增高,T3抑制试验大多显示可抑制性。血清T3,rT3均正常。

  (2)神经官能症。

  (3)自主性高功能性甲状腺结节,扫描时放射性集中于结节处:经TSH刺激后重复扫描,可见结节放射性增高。

  (4)其他。结核病和风湿病常有低热、多汗心动过速等,以腹泻为主要表现者常易被误诊为慢性结肠炎。老年甲亢的表现多不典型,常有淡漠、厌食、明显消瘦,容易被误诊为癌症。单侧浸润性突眼症需与眶内和颅底肿瘤鉴别。甲亢伴有肌病者,需与家族性周期麻痹和重症肌无力鉴别。

  疾病治疗:

  <一>放射性碘131治疗疗法

  1942年把放射性131碘用作甲亢的治疗,它是一种有效的抗甲状腺药。甲状腺细胞对碘化物具有特殊的亲和力,口服一定量的131碘后,能被甲状腺大量吸收,具有损害作用的放射131碘能种入甲状腺组织中,131碘在衰变为131氙时,能放射出β射线(占99%)和γ射线(占1%)。前者的有效射程仅有0.5~2毫米,能选择性地破坏甲状腺腺泡上皮而不影响邻近组织,甲状腺组织能受到长时间的集中照射,其腺体被破坏后逐渐坏死,代之以无功能的结缔组织,从而降低甲状腺的分泌功能,使甲亢得以治愈,达到类似甲状腺次全切除手术的目的。所以有人称131碘治疗甲亢为“内科甲状腺手术”。

  诊断后在甲亢病情尚未得到控制时,尽可能取得病人的充分理解和密切合作,合理安排饮食,需要高热量高蛋白质高维生素和低碘的饮食;精神要放松;适当休息,避免重体力活动,是必需的、不可忽视的。

  此法安全,方便,治愈率达到85%-90%,复发率低,在近年来越来越多的国家开始采用此种方法治疗甲亢。治疗后症状消失较慢,约10%的病患永久的发生甲状腺功能减退。这是安全的治疗,全世界采用此种治疗方法的几十年中,对选用的患者尚未发现甲状腺癌和白血病比未选用者有增多。

  注意事项: 为了获得好的疗效,服药后必须注意以下几个方面的问题:

  ①空腹服131碘2小时以后方可进食,以免影响碘的吸收。

  ②服用131碘后,一般在3星期以后才开始出现疗效,在临床症状尚未开始好转之前的一个阶段,

  不宜任意使用碘剂、溴剂和抗甲状腺药物,以免影响131碘的重吸收,降低疗效。治疗后的一

  个月内低碘饮食,不吃海带、紫菜等海生植物。

  ③服药后二周内患者应注意休息,避免剧烈活动和精神刺激,预防感染。

  ④由于接受131碘治疗早期可见颈部发痒、疼痛等放射性甲状腺炎症状,故在治疗后的第 一周,

  应避免扪诊或挤压甲状腺。

  ⑤记好诊治医生的联系电话,有什么问题随时联系。

  ⑥遵照医嘱,定期到医院复诊。

  (二)内科治疗

  硫脲嘧啶类药物,这是我国和世界不少国家目前治疗甲亢主要采取的治疗方法。本治疗方法的特点:为口服用药,容易被病人接受;治疗后不会引起不可逆的损伤;但用药疗程长,需要定期随查;复发率较高。即便是合理规则用药,治后仍有20%以上的复发率。

  硫脲嘧啶类药物的品种:临床选用顺序常为,甲硫咪唑(他巴唑,MMI)、丙基硫氧嘧啶(PTU) 、卡比吗唑(甲亢平)和甲基硫氧嘧啶。PTU和甲基硫氧嘧啶药效较其它小10倍,使用时应剂量大10倍。

  药物选择:不同地区不同医生之间依据其习惯和经验有其不同的选择。在美国常选用PTU,而在欧洲选择MMI的更多。在我国,选用PTU和MMI都不少,选用前者考虑其可减少循环中的T4转换为T3,孕妇使用更为安全,而选用后者则认为该药副作用更小,对甲状腺激素的合成具有较长时间的抑制作用,有经验显示该药每日给药1次即可,病人的依从性较好。

  辅助药物:普萘洛尔(心得安),碘剂以及甲状腺制剂的使用。

  (三)手术治疗

  药物治疗后的甲状腺次全切除,效果良好,治愈率达到90%以上,但有一定并发症的发生机率。

  (四)放射性碘治疗

  此法安全,方便,治愈率达到85%-90%,复发率低,在近年来越来越多的国家开始采用此种方法治疗甲亢。治疗后症状消失较慢,约10%的病患永久的发生甲状腺功能减退。这是安全的治疗,全世界采用此种治疗方法的几十年中,对选用的患者尚未发现甲状腺癌和白血病比未选用者有增多。

  (五)甲状腺介入栓塞治疗

  是上世纪90年代以来治疗Graves病的一种新方法,自从1994年首例报道以后,我国部分地区已开展此种治疗。方法是在数字减影x线的电视之下,经股动脉将导管送入甲状腺上动脉,缓漫注入与造影剂相混合的栓塞剂量—聚乙烯醇、明胶海绵或白芨粉,到血流基本停止。一般甲状腺栓塞的面积可过80%-90%,这与次全手术切除的甲状腺的量相似。此种治疗方法适应证是甲状腺较大,对抗甲状腺药疗效欠佳或过敏者;不宜采用手术或放射性碘者;也可用于甲状腺非常肿大时的手术前治疗。而初发的甲亢,甲状腺肿大不明显,有出血倾向及有明显的大血管硬化者应为禁忌之列。

  (六)传统中医治疗

  传统的中医中药及针灸疗法对一些甲亢也有较好的效果。由于医家对病情认识的辨证不同,各家采用的治法也有差别,疗效也不相同。对用硫脲嘧啶类药治疗有明显血象改变的甲亢病人,也可选用传统中医中药治疗。

  并发症:

  1.甲状腺危象(thyrotoxic crisis,thyroid storm):也称甲亢危象,或迅速发展的甲亢或甲状腺风暴,是甲状腺毒症在病情的极度加重、危及患者生命的严重合并症。本病不常见,却是甲亢严重的合并症,病死率很高。在Graves病和毒性多结节性甲状腺肿时可发生。

  2。甲亢性心脏病:甲状腺功能亢进性心脏病是指在甲状腺功能亢进症时,甲状腺素对心脏的直接或间接作用所致的心脏扩大、心功能不全、心房纤颤、心绞痛、心肌梗死、病态窦房结综合征和心肌病等一系列心血管症状和体征的一种内分泌代谢紊乱性心脏病。年龄15~73岁,病程长短不一,长达34年,短仅有半个月,平均病程10.26年,男性平均病程6.65年,女性平均疗程9.15年。

  3.甲状腺眼病:甲状腺眼病是伴有甲状腺功能异常的浸润性和炎症性眼部疾病,主要发生于Graves病人中,也可见于甲状腺功能正常患者及原发甲减和桥本甲状腺炎患者。在后者仅有3%病例伴有甲状腺眼病。

  4.甲亢性慢性肌病:甲状腺功能亢进性慢性肌病是甲亢时神经肌肉的一种常见的合并症。在甲亢突出的表现体重减轻表现中,甲状腺功能亢进性慢性肌病是起决定性作用的。本症发生于70 %-80%Graves病患者中,女性居多。

  5.甲亢合并周期性麻痹:甲亢合并周期性麻痹时,血钾常降低。周期麻痹可以出现在甲亢之前,也可发生在甲亢症状明显时或缓解以后,本病在欧美澳等国家少见,而中国和日本均是容易发病的国家。国内报告本症占甲亢病人的3%左右,中年男性更常见。通常在对症治疗及用抗甲状腺药以后病情可以缓解。随甲亢病的复发,周期麻痹可能再度发生。

  6.甲亢合并妊娠:本病发病可达0.8%,以Graves病常见。

  7.血白细胞减少:甲亢本身,由于末梢血管的扩张,或甲状腺激素对骨髓的影响,可以出现末梢血中白细胞相对或绝对的数量减少,临床可见血清白细胞在正常值的低限,在治疗后,随着甲亢病情的好转可上升到正常水平。

  8.其它并发症:重症肌无力、恶性贫血、白癜风、Addison病、糖尿病、斑秃、类风湿关节炎、肾小球肾炎、硬皮病、红斑狼疮、干燥综合征、特发性血小板减少性紫癜、其与自身免疫性甲状腺炎,其与自身免疫性甲状腺疾病伴随的疾病不完全相同。这些并发症在临床上均不常见。


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